转自:一度医药
2025年6月30日,辉瑞宣布终止一项重要临床试验,该试验针对其2021年收购Trillium Therapeutics所获得的两款CD47药物中的第二款——maplirpacept(曾用名TTI-622)。这项II期研究原本旨在探索maplirpacept与化疗药物来那度胺联合使用,治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。
辉瑞发言人透露,试验终止的原因是“招募困难”,而非药物的安全性或有效性问题。不过值得注意的是,该试验原本是maplirpacept所有在研项目中进展最靠前的。目前,辉瑞仍在“多种血液系统恶性肿瘤”(如多发性骨髓瘤)中对这款药物进行测试。
两款CD47药物的不同命运
在辉瑞收购Trillium时,maplirpacept和ontorpacept(TTI-621)是该公司的两大CD47主打项目。此前,辉瑞已终止了ontorpacept的研发。根据辉瑞在SEC文件中的描述,ontorpacept对CD47的“别吃我”信号有“强烈”抑制作用,而maplirpacept的作用则为“中等”。
从目前的结果来看,作用强度或许并非唯一的决定因素,药物研发的复杂性和临床试验中的实际挑战,如患者招募等问题,都可能影响最终的研发走向。
收购背后的连续挫折
此次试验终止对辉瑞的并购团队来说是又一次打击。2021年,辉瑞以23亿美元收购Trillium Therapeutics,而此次受影响的maplirpacept正是该笔交易的核心资产之一。
这并非辉瑞近期唯一的并购“滑铁卢”。2022年,辉瑞以54亿美元收购Global Blood Therapeutics,然而去年便撤回了该公司研发的一款已获批的镰状细胞病药物。连续的失利让业界对辉瑞的并购效益产生更多思考。
CD47靶点的困境
这一事件也再次凸显了CD47靶点的发展困境 —— 这个曾被视为新癌症药物希望的靶点,如今正遭遇重重障碍。在2025年初,maplirpacept还是仅存的两款处于2期及以上研究阶段的CD47药物之一,另一款是ALX Oncology的evorpacept。然而,evorpacept在今年早些时候的胃癌试验中失败,ALX的股价在过去12个月里暴跌了93%。
CD47通路在免疫系统中扮演着健康细胞 “别吃我” 信号的角色,而癌细胞会劫持这一信号来保护自己。大多数早期CD47药物会不加区分地靶向健康细胞和肿瘤细胞上的该蛋白,从而引发安全问题。
行业启示
CD47靶点从“备受追捧”到“接连遇挫”,为整个生物医药行业敲响了警钟。即使是看似前景光明的靶点,在药物研发过程中也可能面临诸多未可知的挑战,包括安全性问题、临床试验设计与执行难题等。
对于大型药企的并购策略而言,此次事件也提醒其在评估收购目标时,不仅要关注靶点的潜力和药物的早期数据,还需综合考量后续研发可能遇到的各种现实障碍,以降低投资风险。
未来,maplirpacept在血液系统恶性肿瘤中的试验结果将成为业界关注的焦点,它能否扭转CD47靶点的研发颓势,我们仍需拭目以待。
参考:ENDPOINTS NEWS
(转自:一度医药)